ABORDAJE MULTIMODAL Y AVANCES TERAPÉUTICOS EN EL TRATAMIENTO DEL OSTEOSARCOMA

Resumen

El osteosarcoma representa la neoplasia maligna primaria ósea más prevalente, afectando predominantemente a niños y adolescentes. Se caracteriza por la producción de matriz osteoide inmadura y por una genómica extremadamente inestable y heterogénea. Aunque la quimioterapia estándar (MAP) ha elevado la supervivencia a cinco años al 60–70% en la enfermedad localizada, el pronóstico para la enfermedad metastásica o recurrente permanece estancado en aproximadamente un 20%. La complejidad del tratamiento radica en la inestabilidad genética y en la interacción intrincada con el microambiente óseo, que actúa como soporte vital para el crecimiento y la diseminación tumoral, promoviendo la resistencia terapéutica. El presente estudio es una revisión bibliográfica narrativa que buscó sintetizar la evidencia científica contemporánea sobre el abordaje multimodal y los avances terapéuticos en el combate contra el osteosarcoma. Los resultados revelan que la superación de la quimiorresistencia exige la integración de estrategias innovadoras, como la nanotecnología para la administración activa y dirigida de fármacos, utilizando ligandos específicos (por ejemplo, bisfosfonatos o folato), que maximizan la concentración en el sitio tumoral y reducen la toxicidad sistémica. En la inmunoterapia, el enfoque se centra en la manipulación del eje cGAS-STING y en la repolarización de los macrófagos asociados al tumor (TAMs) hacia el fenotipo M1, como ocurre con el mifamurtide, con el objetivo de revertir la inmunosupresión del microambiente. Otros enfoques incluyen inhibidores de múltiples quinasas (MKIs), como sorafenib y regorafenib, y vías de administración no convencionales, como la quimioterapia inhalatoria para metástasis pulmonares. En conclusión, la integración eficaz de estas estrategias innovadoras (nanotecnología, inmunomodulación y terapias dirigidas) configura el futuro de la oncología del osteosarcoma, ofreciendo una renovada esperanza para prolongar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global de los pacientes.