Tentativas de sintetizar um derivado trimérico da pristimerina com potencial atividade contra células cancerosas

Resumo

Pristimerina apresenta um potencial significativo como agente terapêutico, destacando-se pela sua atividade contra diversas células cancerosas humanas. Supõe-se que o trímero da pristimerina potencialize a força e a seletividade das interações entre a pristimerina e o DNA, por meio de um efeito multivalente. Diante disso, para sintetizar o trímero da pristimerina, foi planejado uma rota sintética com várias etapas. A primeira etapa, envolveu a obtenção do produto 2-(2-(2-azidoetoxi)etoxi)etan-1-ol (R1), via reação SN2, com rendimento de 53%. O composto N-(terc-butoxil-carbonil)-tris-(hidroximetil)aminometano (R2), com o grupo amino protegido com terc-butoxil carbamato foi obtido com rendimento de 87% e o trialcino, N-(terc-butoxil-carbonil)-tris-(propargil)metil)aminometano (R3), com rendimento de 43%. Apesar do êxito nas sínteses dos compostos R1, R2 e R3, foram empregadas diversas metodologias na transesterificação entre a pristimerina e R1 para obtenção do produto pristimerinoato de 2-(2-(2-azidoetoxi)etoxi (R4), incluindo a hidrólise química e enzimática da pristimerina como uma rota alternativa. No entanto, nenhuma das tentativas obteve sucesso, evidenciando a notável resistência do carbono C-29 da pristimerina a essas reações.

DOI:https://doi.org/10.56238/sevened2024.003-056