HIF-1A, NF-ΚB Y NRF2 EN EL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO CON ELEVACIÓN DEL SEGMENTO ST: UNA REVISIÓN SISTEMÁTICA
DOI:
https://doi.org/10.56238/rcsv16n2-003Palabras clave:
Inflamación, Hipoxia, Estrés Oxidativo, Infarto Agudo de Miocardio, Isquemia-reperfusiónResumen
Introducción: El infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) se asocia a una alta morbilidad y mortalidad, con respuestas inflamatorias, adaptativas y antioxidantes señalizadas por factores de transcripción como NF-κB, HIF-1α y Nrf2. Comprender la expresión de estos factores de transcripción en pacientes con infarto es esencial para integrar los mecanismos implicados y asociarlos con el pronóstico del paciente. Método: Esta revisión sistemática se registró en PROSPERO (código: 1079538) y se realizó de acuerdo con las directrices PRISMA 2020. Se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed, Embase y LILACS/BVS utilizando los términos: “infarto de miocardio”, “predicción de riesgo”, “estratificación de riesgo”, “biomarcador”, “resultado”, “pronóstico”, “Nrf2”, “NFKB” y “HIF”. Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados, estudios de casos y controles y estudios de cohorte en adultos humanos que evaluaron biomarcadores inflamatorios, hipóxicos o antioxidantes. El riesgo de sesgo se evaluó mediante la escala de Jadad. Resultados: De los 924 artículos encontrados inicialmente, cuatro cumplieron los criterios de inclusión. NF-κB demostró ser relevante en la activación inflamatoria y en la modulación de citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias. HIF-1α se asoció con la extensión del área infartada, la adaptación celular a la hipoxia y la angiogénesis. Ningún estudio evaluó directamente Nrf2, aunque se citaron biomarcadores relacionados con él (GPX4, FSP1 y FTH1), destacando su importancia en la acción antioxidante y la regulación de la ferroptosis. Conclusión: El estudio destacó la relevancia de NF-κB y HIF-1α en la respuesta inflamatoria y adaptativa en STEMI, mientras que la falta de investigación directa sobre Nrf2 apunta a una brecha crítica en el conocimiento de los mecanismos antioxidantes. Nuevas investigaciones con Nrf2 podrían complementar la comprensión molecular del daño y la reparación post-IM, apoyando el desarrollo de estrategias terapéuticas personalizadas.
Descargas
Referencias
1. Ritt LEF, Santos CMC, Timerman A, Nicolau JC, Sousa ACS, Piva e Mattos LA, et al. Infarto agudo do miocárdio com supradesnível de ST e terapia de reperfusão no Brasil: dados do Registro ACCEPT. Arq Bras Cardiol. 2024;121(11):e20230863.
2. Neto F, Silva J, Oliveira R, Souza A, Almeida L, Santos P, et al. Perfil epidemiológico das internações por infarto agudo do miocárdio entre 2019 e 2023. Braz J Implant Health Sci. 2024;6(4):2287-96.
3. Kobiyama K, Ley K. Atherosclerosis: a chronic inflammatory disease with an autoimmune component. Circ Res. 2018;123(10):1118-20.
4. Frangogiannis NG. Pathophysiology of myocardial infarction. Compr Physiol. 2015;5(4):1841-75.
5. Vogel B, Claessen BE, Arnold SV, Chan D, Cohen DJ, Giannitsis E, et al. ST-segment elevation myocardial infarction. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):1-20.
6. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, et al. Inflammatory responses and inflammation-associated diseases in organs. Oncotarget. 2017;9(6):7204-18.
7. Sies H. Oxidative stress: concept and some practical aspects. Antioxidants (Basel). 2020;9(9):852.
8. Cadenas S. ROS and redox signaling in myocardial ischemia-reperfusion injury and cardioprotection. Free Radic Biol Med. 2018;117:76-89.
9. Yu M, Kong X, Chen Y, Wang Y, Li J, Zhang L, et al. Nuclear factor p65 interacts with Keap1 to repress the Nrf2-ARE pathway. Cell Signal. 2011;23(5):883-92.
10. Zinatizadeh MR, Schock BC, Ganjalikhani-Hakemi M, Bakhshinejad T, Rezaei N, et al. The nuclear factor kappa B (NF-kB) signaling in cancer development and immune diseases. Genes Dis. 2021;8(3):287-97.
11. Datta Chaudhuri R, Banik A, Mandal B, Sarkar S. Cardiac-specific overexpression of HIF-1α during acute myocardial infarction ameliorates cardiomyocyte apoptosis via differential regulation of hypoxia-inducible pro-apoptotic and anti-oxidative genes. Biochem Biophys Res Commun. 2021;537:100-108. doi:10.1016/j.bbrc.2020.12.084.
12. Strom J, Chen QM. Loss of Nrf2 promotes rapid progression to heart failure following myocardial infarction. Toxicol Appl Pharmacol. 2017;327:52-58. doi:10.1016/j.taap.2017.03.025.
13. Guo X, Hong S, He H, et al. NFκB promotes oxidative stress-induced necrosis and ischemia/reperfusion injury by inhibiting Nrf2-ARE pathway. Free Radic Biol Med. 2020;159:125-135. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2020.07.031
14. Yerra V, Kumar A, Parameshwaran S, Veeranan-Karmegam R, et al. Potential therapeutic effects of the simultaneous targeting of the Nrf2 and NF-κB pathways in diabetic neuropathy. Redox Biol. 2013;1(1):394-7.
15. Johansson K, Andersson C, Eriksson L, Nilsson P, et al. Cross talk in HEK293 cells between Nrf2, HIF, and NF-κB activities upon challenges with redox therapeutics characterized with single-cell resolution. Antioxid Redox Signal. 2017;26(6):229-46.
16. McGettrick AF, O’Neill LAJ. The role of HIF in immunity and inflammation. Cell Metab. 2020;32(4):524-36.
17. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, et al. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med. 2009;6(7):e1000097.
18. Jadad AR, Moore RA, Carroll D, Jenkinson C, Reynolds DJ, Gavaghan DJ, et al. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? Control Clin Trials. 1996;17(1):1-12.
19. Jia S, Li X, Wang Y, Zhang H, Chen L, et al. Oxidative stress, ferroptosis indicators, and nicorandil efficacy in STEMI patients during percutaneous coronary intervention. Clin Appl Thromb Hemost. 2024;30:10760296241296136.
20. van der Pouw Kraan TC, van Gorp PJ, Kraaijeveld AO, et al. Systemic toll-like receptor and interleukin-18 pathway activation in patients with acute ST elevation myocardial infarction. J Mol Cell Cardiol. 2014;67:94-102.
21. Ferrario M, Santini A, Agnoletti G, et al. High-dose erythropoietin in patients with acute myocardial infarction: a pilot, randomised, placebo-controlled study. Int J Cardiol. 2011;147(1):124-31.
22. Skrypnik D, Mazur G, Wierzbicka E, et al. Cardiac rehabilitation may influence leptin and VEGF A crosstalk in patients after acute coronary syndrome. Sci Rep. 2022;12(1):11825.
23. Matsumori A. Nuclear factor-κB is a prime candidate for the diagnosis and control of inflammatory cardiovascular disease. Eur Cardiol Rev. 2023;18:e40.
24. Ong SG, Hausenloy DJ, Murphy DA, et al. HIF-1 reduces ischaemia-reperfusion injury in the heart by targeting the mitochondrial permeability transition pore. Cardiovasc Res. 2014;104(1):24-36.
25. Jiang Z. Mechanism research of Salvia miltiorrhiza on treating myocardial ischemia reperfusion injury according to network pharmacology combined with molecular docking technique. Medicine (Baltimore). 2021;100(48):e28132. doi:10.1097/MD.0000000000028132
Descargas
Publicado
Número
Sección
Licencia
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial 4.0.
