HIF-1Α, NF-ΚB E NRF2 NO INFARTO AGUDO DO MIOCÁRDIO COM SUPRADESNIVELAMENTO DO SEGMENTO ST: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA
DOI:
https://doi.org/10.56238/rcsv16n2-003Palavras-chave:
Inflamação, Hipóxia, Estresse Oxidativo, Infarto Agudo do Miocárdio, Isquemia-ReperfusãoResumo
Introdução: O infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (IAMCSST) permanece associado a elevada morbimortalidade, sendo suas respostas inflamatórias, adaptativas e antioxidantes sinalizadas por fatores de transcrição como NF-κB, HIF-1α e Nrf2. Compreender a expressão destes fatores de transcrição em pacientes infartados é essencial para integrar os mecanismos envolvidos e associá-los ao prognóstico do paciente. Método: Esta revisão sistemática foi registrada no PROSPERO (código: 1079538) e conduzida conforme as diretrizes PRISMA 2020. As buscas foram realizadas nas bases PubMed, Embase e LILACS/BVS, utilizando os termos: “myocardial infarction”, “risk prediction”, “risk stratification”, “biomarker”, “outcome”, “prognostic”, “Nrf2”, “NFKB” e “HIF”. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados, estudos caso-controle e coortes em humanos adultos que avaliassem biomarcadores inflamatórios, de hipóxia ou antioxidantes. O risco de viés foi avaliado pela escala Jadad. Resultados: Dos 924 artigos inicialmente encontrados, quatro atenderam aos critérios de inclusão. NF-κB mostrou-se relevante na ativação inflamatória e na modulação de citocinas pró e anti-inflamatórias. HIF-1α foi associado à extensão da área infartada, adaptação celular à hipóxia e angiogênese. Nenhum estudo avaliou diretamente Nrf2, embora biomarcadores relacionados a ele fossem citados (GPX4, FSP1 e FTH1), levantando a importância na ação antioxidante e na regulação de ferroptose. Conclusão: O estudo evidenciou a relevância de NF-κB e HIF-1α na resposta inflamatória e adaptativa no IAMCSST, enquanto a ausência de investigação direta sobre Nrf2 aponta uma lacuna crítica no conhecimento dos mecanismos antioxidantes. Novas pesquisas envolvendo Nrf2 podem complementar a compreensão molecular do dano e do reparo pós-IAM, fornecendo subsídios para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas personalizadas.
Downloads
Referências
1. Ritt LEF, Santos CMC, Timerman A, Nicolau JC, Sousa ACS, Piva e Mattos LA, et al. Infarto agudo do miocárdio com supradesnível de ST e terapia de reperfusão no Brasil: dados do Registro ACCEPT. Arq Bras Cardiol. 2024;121(11):e20230863.
2. Neto F, Silva J, Oliveira R, Souza A, Almeida L, Santos P, et al. Perfil epidemiológico das internações por infarto agudo do miocárdio entre 2019 e 2023. Braz J Implant Health Sci. 2024;6(4):2287-96.
3. Kobiyama K, Ley K. Atherosclerosis: a chronic inflammatory disease with an autoimmune component. Circ Res. 2018;123(10):1118-20.
4. Frangogiannis NG. Pathophysiology of myocardial infarction. Compr Physiol. 2015;5(4):1841-75.
5. Vogel B, Claessen BE, Arnold SV, Chan D, Cohen DJ, Giannitsis E, et al. ST-segment elevation myocardial infarction. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):1-20.
6. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, et al. Inflammatory responses and inflammation-associated diseases in organs. Oncotarget. 2017;9(6):7204-18.
7. Sies H. Oxidative stress: concept and some practical aspects. Antioxidants (Basel). 2020;9(9):852.
8. Cadenas S. ROS and redox signaling in myocardial ischemia-reperfusion injury and cardioprotection. Free Radic Biol Med. 2018;117:76-89.
9. Yu M, Kong X, Chen Y, Wang Y, Li J, Zhang L, et al. Nuclear factor p65 interacts with Keap1 to repress the Nrf2-ARE pathway. Cell Signal. 2011;23(5):883-92.
10. Zinatizadeh MR, Schock BC, Ganjalikhani-Hakemi M, Bakhshinejad T, Rezaei N, et al. The nuclear factor kappa B (NF-kB) signaling in cancer development and immune diseases. Genes Dis. 2021;8(3):287-97.
11. Datta Chaudhuri R, Banik A, Mandal B, Sarkar S. Cardiac-specific overexpression of HIF-1α during acute myocardial infarction ameliorates cardiomyocyte apoptosis via differential regulation of hypoxia-inducible pro-apoptotic and anti-oxidative genes. Biochem Biophys Res Commun. 2021;537:100-108. doi:10.1016/j.bbrc.2020.12.084.
12. Strom J, Chen QM. Loss of Nrf2 promotes rapid progression to heart failure following myocardial infarction. Toxicol Appl Pharmacol. 2017;327:52-58. doi:10.1016/j.taap.2017.03.025.
13. Guo X, Hong S, He H, et al. NFκB promotes oxidative stress-induced necrosis and ischemia/reperfusion injury by inhibiting Nrf2-ARE pathway. Free Radic Biol Med. 2020;159:125-135. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2020.07.031
14. Yerra V, Kumar A, Parameshwaran S, Veeranan-Karmegam R, et al. Potential therapeutic effects of the simultaneous targeting of the Nrf2 and NF-κB pathways in diabetic neuropathy. Redox Biol. 2013;1(1):394-7.
15. Johansson K, Andersson C, Eriksson L, Nilsson P, et al. Cross talk in HEK293 cells between Nrf2, HIF, and NF-κB activities upon challenges with redox therapeutics characterized with single-cell resolution. Antioxid Redox Signal. 2017;26(6):229-46.
16. McGettrick AF, O’Neill LAJ. The role of HIF in immunity and inflammation. Cell Metab. 2020;32(4):524-36.
17. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, et al. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med. 2009;6(7):e1000097.
18. Jadad AR, Moore RA, Carroll D, Jenkinson C, Reynolds DJ, Gavaghan DJ, et al. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? Control Clin Trials. 1996;17(1):1-12.
19. Jia S, Li X, Wang Y, Zhang H, Chen L, et al. Oxidative stress, ferroptosis indicators, and nicorandil efficacy in STEMI patients during percutaneous coronary intervention. Clin Appl Thromb Hemost. 2024;30:10760296241296136.
20. van der Pouw Kraan TC, van Gorp PJ, Kraaijeveld AO, et al. Systemic toll-like receptor and interleukin-18 pathway activation in patients with acute ST elevation myocardial infarction. J Mol Cell Cardiol. 2014;67:94-102.
21. Ferrario M, Santini A, Agnoletti G, et al. High-dose erythropoietin in patients with acute myocardial infarction: a pilot, randomised, placebo-controlled study. Int J Cardiol. 2011;147(1):124-31.
22. Skrypnik D, Mazur G, Wierzbicka E, et al. Cardiac rehabilitation may influence leptin and VEGF A crosstalk in patients after acute coronary syndrome. Sci Rep. 2022;12(1):11825.
23. Matsumori A. Nuclear factor-κB is a prime candidate for the diagnosis and control of inflammatory cardiovascular disease. Eur Cardiol Rev. 2023;18:e40.
24. Ong SG, Hausenloy DJ, Murphy DA, et al. HIF-1 reduces ischaemia-reperfusion injury in the heart by targeting the mitochondrial permeability transition pore. Cardiovasc Res. 2014;104(1):24-36.
25. Jiang Z. Mechanism research of Salvia miltiorrhiza on treating myocardial ischemia reperfusion injury according to network pharmacology combined with molecular docking technique. Medicine (Baltimore). 2021;100(48):e28132. doi:10.1097/MD.0000000000028132
Downloads
Publicado
Edição
Seção
Licença
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
